Interferon

Interferon

1.Defenisi

Interferon (IFNs)  merupakan protein yang dibuat dan dirilis oleh sel-inang dalam menanggapi suatu ancaman dari penyakit  pathogen seperti virus, bakteri, atau parasite dan atau sel tumor. Hal tersebut memungkinkan untuk komunikasi antara sel-sel untuk memicu pertahanan pelindung dari sistem kekebalan tubuh yang membasmi penyakit patogen atau tumor. IFNs dikenal sebagai sitokin glikoprotein. IFNs memiliki fungsi lain yaitu mengaktifkan sel-sel kekebalan tubuh, seperti sel-sel pembunuh alami dan makrofag, meningkatkan perlawanan terhadap infeksi atau sel tumor dengan mengatur presentasi antigen ke limfosit T, dan mereka meningkatkan kemampuan sel inang terinfeksi untuk melawan infeksi baru dengan virus.

Gejala yang dialami host (inang) tertentu, seperti sakit otot dan demam, keadaan ini terkait dengan produksi IFNs selama infeksi. Sekitar sepuluh IFNs yang berbeda telah diidentifikasi pada mamalia, Interferon terdapat tiga kelas IFN: Tipe I IFN, Tipe II IFN, dan Type III IFN. Semua kelas IFN sangat penting untuk memerangi infeksi virus (Anonim. 2011).

Pembentukan interferon dimulai saat suatu sel terinfeksi oleh virus, sebagai sel yang terinfeksi dan sel tersebut mati akibat dari virus cytolytic, partikel virus yang dirilis, dapat menginfeksi sel-sel di dekatnya. Namun, sel yang terinfeksi dapat memperingatkan sel tetangga kehadiran virus dengan melepaskan interferon. Sel-sel tetangga, sebagai respons terhadap interferon, menghasilkan sejumlah besar enzim yang dikenal sebagai protein kinase R (PKR). Enzim ini phosphorylates protein yang dikenal sebagai EIF-2 dalam menanggapi infeksi virus; EIF-2 adalah faktor inisiasi penerjemahan eukariotik yang membentuk kompleks dengan protein lain tidak aktif, yang disebut eIF2B, untuk mengurangi sintesis protein dalam sel. Lain enzim selular, RNAse L-juga diinduksi berikut PKR aktivasi-menghancurkan RNA dalam sel untuk mengurangi sintesis protein gen baik paada virus dan host. Menghambat sintesis protein menghancurkan baik virus dan sel inang terinfeksi. Selain itu, menginduksi produksi interferon ratusan protein lain. Dikenal secara kolektif sebagai interferon-merangsang gen (ISGs) yang memiliki peran dalam memerangi virus (Fensterl dan Sen. 2009; de Veer et al. 2001) interferon juga membatasi penyebaran virus dengan meningkatkan aktivitas p53, yang membunuh virus sel yang terinfeksi dengan mempromosikan apoptosis (Takaoka et al. 2003; Moiseeva et al. 2006). Efek IFN pada p53 juga terkait dengan peran protektif terhadap kanker tertentu (Takaoka et al. 2003).

2.Jenis- Jenis Interferon

Interferon adalah senyawa kimia yang terjadi secara alami protein yang dibuat dan disekresikan oleh sel-sel dari sistem kekebalan tubuh (misalnya, sel-sel darah putih, sel-sel pembunuh alami, fibroblas, dan sel epitel). Tiga kelas interferon telah diidentifikasi: alfa, beta, dan gamma. Interferon tidak secara langsung membunuh sel virus atau kanker, mereka meningkatkan respon sistem kekebalan tubuh dan mengurangi pertumbuhan sel kanker dengan mengatur tindakan dari beberapa gen yang mengontrol sekresi anti bodi.

Menurut Moreland (2004) terdapat tiga kategori interferon yaitu, alfa, beta, dan gamma.

• Interferon-α dihasilkan oleh leukosit dan berperan sebagai molekul anti-viral (Moreland (2004). Penggunaan interferon-α untuk perawatan penderita hepatitis B dan hepatitis C dapat menginduksi hipotiroidisme atau hipertiroidisme, tiroiditis (Preziati at al. 1995), maupun disfungsi kelenjar tiroid (Ward, dan Bing-You. 2001). IFN-α memiliki efek anti-proliferatif dan anti-fibrosis pada sel mesenkimal (Schuppan. 2003).
• Interferon-β dihasilkan oleh fibroblas dan dapat bekerja pada hampir semua sel di dalam tubuh manusiaanti-viral (Moreland. 2004).
• Interferon-γ dihasilkan oleh limfosit sel T pembantu dan hanya bekerja pada sel-sel tertentu, seperti makrofaga, sel endotelial, fibroblas, sel T sitotoksik, dan limfosit B anti-viral (Moreland. 2004).

3.Fungsi Dari Masing; Masing Jenis Interferon

·         Interferon, terutama INFalfa dan INFbeta memiliki peranan penting dalam pertahanan terhadap infeksi virus. Senyawa interferon adalah bagian dari sistem imun non-spesifik dan senyawa tersebut akan terinduksi pada tahap awal infeksi virus, sebelum sistem imun spesifik merespon infeksi tersebut. Pada saat rangsangan atau stimulus biologis terjadi, sel yang memproduksi interferon akan mengeluarkannya ke lingkungan sehingga interferon dapat berikatan dengan reseptor sel target dan menginduksi transkripsi dari 20-30 gen pada sel target. Hal ini menghasilkan keadaaan anti-virus pada sel target. Aktivasi protein interferon terkadang dapat menimbulkan kematian sel yang dapat mencegah infeksi lebih lanjut pada sel (Richard H. 2009).

·         Interferon-α dan -β telah digunakan untuk penyembuhan berbagai infeksi virus, salah satunya adalah beberapa hepatitis C dan B tertentu yang bersifat kronis serta akut dapat menggunakan interferon-α. Sementara itu, interferon-γ yang berperan dalam aktivasi makrofag, digunakan dalam penyembuhan kusta lepromatosa, toksoplasmosis, dan leisymaniasis. Efek anti-proliferasi yang dimiliki interferon juga menyebabkan senyawa ini dapat digunakan untuk mengatasi tumor seperti melanoma dan Sarkoma Kaposi(Richard H. 2009).

4.   Imunoterapi interferon

Efek kekebalan interferon telah dimanfaatkan untuk mengobati beberapa penyakit. Agen yang mengaktifkan sistem kekebalan tubuh, seperti kecil imidazoquinoline molekul yang mengaktifkan TLR7, dapat menginduksi IFN-α. Imidazoquinoline adalah bahan utama dari Aldara (Imiquimod) krim, pengobatan yang disetujui di Amerika Serikat oleh Food and Drug Administration (FDA) untuk actinic keratosis, karsinoma sel basal superfisial, papiloma dan kutil kelamin eksternal (Goldstein dan Laszlo. 1988). IFNs sintetis juga dibuat, dan diberikan sebagai antivirus, obat antiseptik dan anti kanker, dan untuk mengobati beberapa penyakit autoimun.

Penelitian baru telah menunjukkan bahwa efek anti-proliferasi Imiquimod adalah benar-benar independen dari aktivasi sistem kekebalan tubuh. Imiquimod diberikannya efeknya dengan meningkatkan tingkat reseptor faktor pertumbuhan opioid (OGFr). Memblokir OGFr fungsi dengan teknologi siRNA mengakibatkan hilangnya efek antiproliferatif Imiquimod (Zagon et al. 2008). Interferon beta-1a dan interferon beta-1b digunakan untuk mengobati dan mengendalikan multiple sclerosis, gangguan autoimun. Perawatan ini efektif untuk memperlambat perkembangan penyakit dan aktivitas dihilang-timbulkan multiple sclerosis dan mengurangi serangan pada multiple sclerosis progresif sekunder (Paolicelli et al. 2009).

Terapi interferon juga digunakan (dalam kombinasi dengan kemoterapi dan radiasi) sebagai pengobatan untuk kanker banyak. Pengobatan ini paling efektif untuk mengobati keganasan hematologi;. Leukemia dan limfoma termasuk leukemia sel berbulu, leukemia myeloid kronis, limfoma nodular, kulit T- limfoma sel (Goldstein dan Laszlo. 1988).  Pasien dengan melanoma berulang menerima rekombinan IFN-α2b (Hauschild et al. 2008). Tipe I IFNs memiliki potensi terapi untuk pengobatan berbagai macam leukemia dan tumor padat karena efek antiproliferatif dan apoptosis mereka, mereka anti-angiogenik. efek dan kemampuan mereka untuk memodulasi respon imun spesifik mengaktifkan sel dendritik, sel T dan sel NK cytolytic. Penelitian di daerah ini menerima penyelidikan intensif (Mossman. 2011).

Kedua hepatitis B dan hepatitis C diobati dengan IFN-α, sering dalam kombinasi dengan ARV lain (Cooksley.  2004; Shepherd et al. 2000). Beberapa dari mereka yang dirawat dengan interferon memiliki tanggapan virologi yang bertahan dan dapat menghilangkan virus hepatitis. Strain yang paling berbahaya – hepatitis C genotipe virus saya – hanya dapat diobati sekitar 50% dari waktu dengan standar pengobatan perawatan interferon-α/ribavirin (Ge et al. 2009). Mengingat pengobatan, biopsi menunjukkan pengurangan kerusakan hati dan sirosis.. Beberapa bukti menunjukkan interferon segera memberikan infeksi berikut dapat mencegah hepatitis C kronis, meskipun diagnosis awal infeksi adalah sulit karena gejala-gejala fisik yang jarang di awal infeksi hepatitis C. Pengendalian hepatitis C kronis dengan IFN dikaitkan dengan karsinoma hepatoseluler berkurang (Ishikawa. 2008).

interferon secara luas digunakan di Eropa Timur dan Rusia sebagai metode untuk mencegah dan mengobati penyakit pernapasan virus seperti pilek dan flu. Namun, mekanisme tindakan seperti interferon tidak dipahami dengan baik, ia berpikir bahwa dosis harus lebih besar dengan beberapa kali lipat untuk memiliki efek pada virus. Meskipun para ilmuwan Barat yang paling skeptis dari setiap klaim khasiat yang baik (Joseph et al. 2010). Temuan terbaru menunjukkan bahwa interferon diterapkan pada mukosa dapat bertindak sebagai adjuvan terhadap virus influenza, meningkatkan respon sistem kekebalan spesifik terhadap virus (Ishikawa. 2008).  Sebuah vaksin flu yang menggunakan interferon sebagai ajuvan saat ini sedang uji klinis di Amerika Serikat (NIAID. 2010).

Karena interferon meningkatkan sistem kekebalan tubuh dalam banyak cara, mereka digunakan untuk banyak penyakit yang melibatkan sistem kekebalan tubuh. Sebagai contoh:

1.  Interferon alfa-2a (Roferon-A) disetujui FDA untuk mengobati leukemia sel berbulu, sarkoma terkait AIDS Kaposi, dan leukemia myelogenous kronis.

2.  Interferon alfa-2b telah disetujui untuk pengobatan leukemia sel berbulu, melanoma maligna, kondiloma acuminata, sarkoma terkait AIDS Kaposi, hepatitis C kronis, dan kronis hepatitis B.

3.  Dikombinasikan dengan ribavirin interferon alfa-2b, interferon alfacon-1 (Infergen), pegylated interferon alfa-2b, atau interferon alfa-2a pegilasi, semua disetujui untuk pengobatan hepatitis C kronis

4.  Interferon beta-1b (Betaseron) dan interferon beta-1a (Avonex) disetujui untuk pengobatan multiple sclerosis.

5.  Interferon alfa-n3 (Alferon-N) disetujui untuk pengobatan kutil genital dan perianal disebabkan oleh human papillomavirus (HPV).

6.  Interferon gamma-1B (Actimmune) disetujui untuk pengobatan penyakit granulomatosa kronis, dan berat, osteopetrosis ganas (Anonim 2011a).

Daftar Pustaka

  Alcamí A, Symons JA, and Smith GL. (2000). “The Vaccinia Virus Soluble Alpha/Beta Interferon (IFN) Receptor Binds to the Cell Surface and Protects Cells from the Antiviral Effects of IFN”. J. Virol. 74 (23): 11230–9.

Anonim, (2005). International Society For Interferon And Cytokine Research, October 2005 Volume 12, No. 3.

Anonim. (2011). Interferon. In: en.wikipedia.org. http://en.wikipedia.org/wiki/ Interferon#Function                        

Anonim. (2011a). Interferon.http://www.medicinenet.com/interferon/article.htm